La piazza principale della città è intitolata a Girolamo Fabrici d’Acquapendente, nato qui nel 1533 da famiglia nobile. All’età di 17 anni si trasferisce a Padova per studiare medicina e diventa un grande anatomista. Tito Sarrocchi lo immortala in una splendida statua posizionata al centro della piazza dove lo rappresenta con la testa leggermente inclinata in avanti quasi come fosse stato colto nell’atto di spiegare le sue scoperte, in una mano brandisce le coltella da chirurgo, con l’altra è appoggiato ad un piedistallo su cui sono appoggiati i suoi libri. Il Palazzo comunale nasce nei decenni che seguirono l’unità d’Italia nell’area in cui si trovava il vecchio palazzo, è un opera imponente realizzata in stile neoclassico progettata da Guglielmo Meluzzi.

Sulla piazza prospettano alcuni palazzi risalenti al XVI secolo, adornati da portali in basaltina: palazzo Petrucci-Piccioni, palazzo Benci-Caterini e palazzo Savini-Costantini, rispettivamente di fronte, sulla destra e sulla sinistra del Municipio.
Piazza G. Fabrizio, insieme alla contigua piazza G. Oberdan, al corso Taurelli Salimbeni, a piazza N. Sauro e alle due piazzette delle fonti del Rigombo e della Rugarella, delineano una sequenza di spazi che definisce un originale ed elegante disegno urbanistico.

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